戈谢病（Gaucher disease， GD）是一种由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因变异引起的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，戈谢病被收录其中。

今天是国际罕见病日，来和大家聊聊戈谢病的诊断与治疗。

什么是戈谢病？

戈谢病（Gaucher disease， GD）是一种由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因变异引起的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病,表现为多系统的脂质沉积, 受累的血液、肝脾、骨骼及神经系统功能受损而出现相应的临床表现，导致肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛以及骨骼病变,发育迟缓而可能终身残疾甚至死亡。

戈谢病发病机制图解

戈谢病的患病率是多少？

在全球范围内，戈谢病的新生儿标化发病率为（0.39~5.80）/10万，患病率为（0.70~1.75）/10万。东欧和中欧犹太人的患病率为118/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据，华东（上海）地区和台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80 855和1/10 313。

戈谢病有哪些类型和临床表现？

根据神经系统是否受累及进展速度，分为非神经病变型（Ⅰ型）、急性神经病变型（Ⅱ型）、慢性或亚急性神经病变型（Ⅲ型）3种亚型。

儿童戈谢病的临床分型（表格源自网络）

如何识别戈谢病？

戈谢病表现为多脏器功能受累，最常见最明显的症状为肝脾肿大，临床表现为“大肚子”，可有血小板减少、贫血等症状，部分有骨痛，生长迟缓的表现。II型/III型戈谢病患儿还会出现神经病变，表现为认知障碍、精神运动发育落后、癫痫等。

因为戈谢病有多种表现，家长发现患儿有肚子大、骨痛、发育落后、贫血等表现时要及时就诊，需要及时至医院就诊，尽早诊断及治疗。

儿童戈谢病主要特征图解

如何诊断戈谢病？

儿童戈谢病的检查方法包括酶活性检测、基因检测、骨髓形态学检查、生物标志物检测、影像学检查及其他辅助检查方法。其中，酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。除酶活性检测外，也建议患儿及亲属及时完善GBA基因检测，可以检测致病基因携带情况，明确变异类型，并进行家系验证，有助于遗传咨询和产前诊断。

戈谢病的主要治疗方法

戈谢病目前主要的治疗方法有特异性和非特异性治疗。特异性治疗包括酶替代治疗、造血干细胞移植、底物抑制疗法以及基因治疗。

戈谢病的特异性治疗

戈谢病的非特异性治疗

戈谢病的基因疗法

基因治疗是输注以病毒为载体的基因治疗产品，给药后可特异性转导靶器官，并在靶器官中长期表达GCase蛋白，GCase蛋白可分泌至血液中并被其他脏器如脾脏、肺脏、骨髓等器官吸收。戈谢病患者体内各脏器蓄积的有害糖脂代谢物会被GCase蛋白降解，从而有效治疗戈谢病。

基因治疗的基本原理

如何面对戈谢病？

戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，如果头胎生育了戈谢病患者，那么夫妻再次生育，其子女患病的风险是25%。因此，对有曾生育过戈谢病患者的家庭，应在再次怀孕前进行遗传咨询，必要时可以通过第三代试管婴儿（PGT-M），或者产前诊断基因检测，从源头上阻断戈谢病的发生，打破家族遗传病的“魔咒”。

参考文献：

1、 茹进伟, 2018, 细胞形态检查与戈谢病，中国罕见病诊疗指南（2019年版）

2、 中国儿童戈谢病诊治专家共识，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组等,中华儿科杂志,2021,59(12):1025-1031.

3、 Cox, David Benjamin Turitz et al. “Therapeutic genome editing: prospects and challenges.” Nature medicine

vol.21,2(2015):12131.doi:10.1038/nm.3793