【负责人介绍】

　　傅启华，教授，博士研究生导师，现任上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学院儿科转化医学研究所常务副所长、出生缺陷研究室主任，附属上海儿童医学中心副院长、精准医疗实验诊断中心执行副主任。主要从事遗传性疾病、罕见病及重大出生缺陷等的分子诊断和致病机制研究。主持国家自然科学基金项目6项、局级以上科研项目10多项，获得国家科技进步二等奖等科技成果奖10多项，发表论文150多篇，其中第一作者和通讯作者发表SCI收录论文50多篇，参编著作5部，其中副主编2部，主编2部。2009年入选上海市科委 “浦江人才计划”，2011年入选上海市卫计委“新百人计划”。

　　【研究方向与成果】

　　儿童遗传性疾病分子诊断与机制研究

　　傅启华教授团队长期致力于遗传病的分子诊断与遗传机制研究，其工作重点是围绕“出生缺陷与罕见病的致病基因与发病机理”这一核心问题。首先精准、系统地鉴定儿童出生缺陷与罕见病的新型致病基因，其次构建发育异常的体内体外跨物种疾病研究模型，并通过绘制发育异常的单细胞/多层次/空间组学图谱，在系统水平揭示发育异常的关键干预靶标，进一步探索发育障碍的小分子药物、（干） 细胞、基因治疗等干预策略，并最终构建儿童遗传性疾病精准诊疗的研究范式。近年来作为主要完成人：

　　（1）先天性心脏病是第一大出生缺陷疾病，出生缺陷遗传学课题组自2018年10月与贺林院士合作开展了“中国儿童先天性心脏病基因组研究计划”已完成600余例先天性心脏病核心家系及散发病例的全基因组/外显子组测序，初步探明了中国先天性心脏病患儿遗传变异图谱及新的致病/风险位点。

　　（2）利用自主开发的CNVplex技术，对231例严重CHD类型之一的完全性肺静脉异位引流（TAPVC）患儿样本及200例健康对照样本进行了拷贝数变异检测，证实15q11.2微缺失与TAPVC显著相关（P=2.9×10-4）；进一步招募携带15q11.2微缺失的TAPVC核心家系进行体外心肌细胞诱导分化，结果显示，来自患儿（TAPVC合并房间隔缺损）的iPS细胞在诱导分化过程中基因表达发生明显改变，无法分化为正常跳动的心肌细胞，提示15q11.2区域有调控心脏发育的关键因子（J Med Genet, 2020）。

　　（3）开发建立 CNVPlex 技术检测 22q11.2 拷贝数变异的方法，并证实其在检测 22q11.2 微缺失综合征的临床实用性，揭示22q11.2 拷贝数变异在先心病患儿中的发生频率及分布情况（BMC Genomics, 2015, 2018）。

　　【代表性论著】

1. 15q11.2 deletion is enriched in patients with total anomalous pulmonary venous connection. Li X, Shi G, Li Y, Zhang X, Xiang Y, Wang T, Li Y, Chen H, Fu Q, Zhang H, Wang B. J Med Genet. 2020 May 6:jmedgenet-2019-106608. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106608. Online

2. Accurate diagnosis of spinal muscular atrophy and 22q11.2 deletion syndrome using limited deoxynucleotide triphosphates and high-resolution melting. Zhang X, Wang B, Zhang L, You G, Palais RA, Zhou L, Fu Q. BMC Genomics. 2018 Jun 20;19(1):485. doi: 10.1186/s12864-018-4833-4.

3. Zhang X, Xu Y, Liu D, Geng J, Chen S, Jiang Z, Fu Q, Sun K. A modified multiplex ligation-dependent probe amplification method for the detection of 22q11.2 copy number variations in patients with congenital heart disease. BMC Genomics. 2015 May 8;16(1):364. doi: 10.1186/s12864-015-1590-5.

4. Three novel missense mutations in the filamin B gene are associated with isolated congenital talipes equinovarus. Yang H, Zheng Z, Cai H, Li H, Ye X, Zhang X, Wang Z, Fu Q. Hum Genet. 2016 Oct;135(10):1181-9. doi: 10.1007/s00439-016-1701-7. Epub 2016 Jul 9.