儿童使用褪黑素更需科学谨慎

近期，权威期刊Sleep Medicine在线发布了国际儿科睡眠学会《孤独症及神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素治疗专家共识》，针对2~17.5岁孤独症及神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素治疗给出了循证推荐建议。该专家共识由国家儿童医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心发育行为儿科睡眠研究团队共同参与制定。

过去十年间，全球儿童和青少年褪黑素使用量大幅增加，褪黑素已成为治疗儿童和青少年失眠最常用的药物之一，尤其在孤独症及神经遗传障碍患儿中的应用更加广泛。然而，在很多国家和地区，褪黑素并不是处方类药物，大部分褪黑素都是家庭自行购买给孩子使用。缺乏临床医生指导下的褪黑素使用是存在潜在危险的，为了提供循证治疗指南，国际儿科睡眠学会（International Pediatric Sleep Association，IPSA）专家组对2012至2022年间发表的8项临床试验、1027名2~17.5岁孤独症及神经遗传障碍儿童中褪黑素治疗失眠的效果和不良反应进行了系统评价，发现睡前服用褪黑素可帮助这些儿童更快入睡，延长夜间睡眠时间，并能改善儿童的行为表现。然而，褪黑素治疗也会带来短期的不良反应，主要包括嗜睡、疲劳、呕吐、咳嗽、情绪不稳定、兴奋性增高、头痛及皮疹等。长期使用褪黑素的安全风险，尤其是对生长发育和性发育的潜在影响尚缺乏研究。

鉴于现状，IPSA专家组提出了以下建议：

1. 使用褪黑素治疗孤独症及神经遗传障碍（史密斯-马吉利综合症、瑞特综合征、天使综合征、结节性硬化症）儿童的失眠应当在医生指导下进行；

2. 如果单纯的行为治疗无效或仅部分有效，同时已处理可能导致睡眠恶化的共患疾病和合并用药，那么医生才可考虑为合并慢性失眠问题的孤独症及神经遗传障碍儿童开具褪黑素处方。在条件允许情况下，使用行为疗法联合褪黑素治疗将获得更好的治疗效果；

3. 在使用褪黑素治疗之前，应当排除或妥善处理可能影响睡眠启动和睡眠维持的其他睡眠疾病，如不宁腿综合征、不安性睡眠障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停；

4. 睡眠评估应包含睡眠关键指标，如睡眠时长、睡前仪式、白天表现、就寝过渡、夜间运动、睡眠中的呼吸和过度出汗。与此同时，文化多样性、家庭期望以及以往失败治疗方法的结果也应当考虑在内；

5. 由于缺乏相关数据，褪黑素应在儿科睡眠专家的指导下，慎用于2岁以下孤独症及神经遗传障碍儿童；

6. 褪黑素的使用剂量应从最小剂量开始，根据需要逐渐增加剂量，最大剂量为10mg；

7. 医生应告知患者和家属使用褪黑素存在潜在不良影响以及缺乏长期安全性数据；

8. 建议在睡前30~60分钟左右使用褪黑素；

9. 医生应当定期评估连续使用褪黑素的必要性以及药物不良反应，并收集更多长期不良反应的数据。

鉴于上述建议，家长应当对褪黑素的使用保持谨慎态度，并随时了解使用情况。

据共识参编者、上海儿童医学中心发育行为儿科王广海博士介绍，IPSA专家共识的制定，旨在为饱受失眠困扰的孤独症及神经遗传障碍患儿的临床褪黑素治疗提供参考。同时，也提醒家长，当孩子存在入睡困难、频繁夜醒等失眠问题时，应像使用其他药物一样，在临床专业人员的指导下谨慎规范使用褪黑素。此外，针对不同的睡眠问题，如失眠和睡眠时相延迟障碍，褪黑素使用的剂量、使用的时间点均有很大差异，使用不当，不仅改善不了孩子的睡眠，还可能会延误治疗时机，并产生不良反应。事实上，不论是正常儿童还是患有孤独症和神经遗传障碍的儿童，其失眠问题大部分可以通过专业的行为干预得到有效改善。

上海儿童医学中心发育行为儿科是教育部环境与儿童健康重点实验室建设单位之一，长期关注儿童睡眠健康，系统开展了关于中国儿童青少年睡眠现状以及睡眠问题的干预策略研究，研究成果推动了公共政策出台，助力改善学生睡眠健康，研究成果曾荣获国家科技进步二等奖。近年来，王广海团队深入探索睡眠对儿童社会情绪发展、孤独症及精神心理问题的影响，并揭示潜在发育脑机制，研究成果发表在Lancet、Jama Network Open、Seep及Autism Research等期刊上，参与制定多部儿童睡眠临床指南并推广应用，促进了儿童睡眠和身心健康。

目前，研究团队正在开展公益项目《孤独症儿童睡眠和社交能力促进项目》，利用上海脑科学与类脑研究中心上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心脑智发育平台，深入研究睡眠及睡眠干预对脑智发育的影响及潜在神经机制。相关孤独症儿童招募工作正在进行中。